■Citation
著者名：Kohei Shitara, et al.
論文タイトル：Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer
雑誌名：N Engl J Med
発行年：2025年
PMID / DOI： PMID: 40454632 / DOI: 10.1056/NEJMoa2503119
■Background
・第2相試験に基づき、トラスツズマブベースの治療歴があるHER2陽性転移性胃がんまたは食道胃接合部腺がん患者に対し、トラスツズマブ デルクステカンが承認された。
・ラムシルマブ＋パクリタキセルも、HER2の状態に関わらず標準的な二次治療の選択肢である。
■研究デザイン
・国際共同、無作為化、第3相試験
・トラスツズマブベースの治療中に病勢進行が確認され、その後の腫瘍生検でHER2陽性が再確認された転移性胃がんまたは食道胃接合部腺がん患者
・介入／比較：トラスツズマブ デルクステカン（6.4 mg/kg）群 vs. ラムシルマブ＋パクリタキセル群
・主要評価項目：全生存期間（OS）
・副次評価項目：無増悪生存期間（PFS）、確認された客観的奏効率（4週間以上持続する完全奏効または部分奏効）、病勢コントロール率、奏効期間、安全性
■主な結果（Abstract based）
□主要評価項目
・全生存期間（OS）：トラスツズマブ デルクステカン群はラムシルマブ＋パクリタキセル群と比較して有意に延長した（中央値 14.7カ月 vs. 11.4カ月；死亡のハザード比 0.70；95%信頼区間[CI] 0.55〜0.90；P=0.004）。
□副次評価項目
・無増悪生存期間（PFS）：有意な延長が示された（病勢進行または死亡のハザード比 0.74；95% CI 0.59〜0.92）。
・確認された客観的奏効率：トラスツズマブ デルクステカン群 44.3% vs. ラムシルマブ＋パクリタキセル群 29.1%。
・病勢コントロール率：数値の記載なし
□安全性
・全グレード薬物関連有害事象：トラスツズマブ デルクステカン群 93.0%、ラムシルマブ＋パクリタキセル群 91.4%
・Grade ≥3 薬物関連有害事象：トラスツズマブ デルクステカン群 50.0%、ラムシルマブ＋パクリタキセル群 54.1%
・判定委員会により薬剤関連と評価された薬物関連の間質性肺疾患（ILD）または肺臓炎：
– トラスツズマブ デルクステカン群：13.9%（Grade 1/2：33名、Grade 3：1名）
– ラムシルマブ＋パクリタキセル群：1.3%（Grade 3：2名、Grade 5：1名）
■著者の結論
・HER2陽性の転移性胃がんまたは食道胃接合部腺がん患者において、トラスツズマブ デルクステカンはラムシルマブ＋パクリタキセルよりも有意に長い全生存期間をもたらした。
・有害事象は両群で共通して認められたが、トラスツズマブ デルクステカンの既知のリスクであるILD/肺臓炎は主に低グレードであった。
■原著論文
https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2503119
■Pubmed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40454632
※本ページは原著論文のAbstractをもとに、研究デザインおよび主要結果等を要約したものです。詳細は原文をご参照ください。
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